Rinchiuso in un manicomio, il dottor Mabuse ipnotizza il direttore dell'Istituto e con il suo aiuto inconsapevole organizza dall'ospedale una banda di criminali. Quando un investigatore viene a capo della faccenda, Mabuse muore ma il direttore del manicomio prosegue i suoi crimini fino a quando, scoperto, impazzisce.

Diviso in due parti, è il primo di tre film che il regista ha dedicato alla figura del genio malefico del Dr. Mabuse Gli altri due film sono: Il Testamento Del Dottor Mabuse e Il Diabolico Dottor Mabuse. I diversi capitoli della saga sono il prodotto di tre periodi oscuri della storia tedesca del secolo scorso: gli anni sonnanbuleschi della Repubblica di Weimar, l'incubo folle del nazismo, e il terrore della guerra fredda…