Middle America. Un ex malavitoso Jack Jordan torna a casa in macchina per la festa del suo compleanno. Troppo veloce in una curva investe e uccide un padre con le sue 2 bambine. Nonostante la sua sofferenza, Cristina concede il dono del cuore di suo marito. Il felice beneficiario di questo dono, Paul rinasce una seconda volta e si allontana da sua moglie per andare alla ricerca della donna che il suo nuovo cuore aveva amato fino all'incidente....
L'amore, la vendetta, la redenzione si intrecciano. 21 grammi è il peso che si perde quando si muore, forse il peso dell'anima....