Machete, un ex membro della polizia federale messicana, ora è un mercenario che vaga per le strade del Texas. Riluttante, Machete viene assunto dal dottor Benz per assassinare McLaughlin , un senatore corrotto, accanito sostenitore di politiche contro l'immigrazione che finirebbero per scacciare dallo Stato americano un gran numero di messicani. Quando Machete passa all'azione scopre però di essere stato raggirato e coinvolto in un tranello. Cercherà di uscirne con l'aiuto di alcuni vecchi e nuovi amici: Luz , Padre Benito del Toro , e April...